创新药赌局，高投入、高回报，固然，尚有高风险。

每一次失利，从biotech，到大药厂，履历再厚实的科学家，也不能提前预见，直到失败的例子泛起，波及整个行业。

现在来看，一度被视为肿瘤免疫学的灼烁与希望的TIGIT靶点，似乎还在不停释放着焦虑。

从风向标罗氏一再失利，到祥瑞德，再到现在的默沙东，即即是全天下*秀的大药厂们，也描绘不出它的未来。

3月16日，默沙东宣布，其MK-7684A（PD-1 TIGIT复方制剂）治疗转移性复发性非小细胞肺癌的2期临床效果，效果甚至不如对照组化疗单独治疗的效果。

TIGIT靶点的袭击连续不断。不外，这并不会影响创新药行业向上的趋势。

药企追求创新的系统，不会由于一个又一个教训停下。由于驱使它的，是一个永远追求增进与突破的天下。

对于药企来说，面临伟大的不确定性，若何拥有一个统一且清晰的战略，应对诸多意想不到的挑战，是最主要的。这也是打赢一场场前途未知战争的基本。

01 TIGIT，此路不通？

TIGIT靶点的研发，从罗氏最先。2009年，TIGIT靶点才由罗氏子公司基因泰克研发团队发现。彼时，TIGIT并未吸引太多关注的眼光。

厥后，随着PD-1药物走向成熟，药企最先寻找能够开启免疫治疗2.0时代的新靶点，TIGIT的研发烧度也逐渐高涨。

罗氏也义无反顾的成为先驱。在罗氏与PD-L1联用的临床试验中，TIGIT PD-L1团结疗法的效果堪称一鸣惊人。

但冷漠的现实转折点悄然而至。2022年年头，罗氏宣布TIGIT单抗联用PD-L1，打击普遍期小细胞肺癌一线疗法临床失败。

某种水平上，小细胞肺癌的失败还无可非议，究竟这是免疫疗法难啃的骨头。

但去年5月份，罗氏宣布TIGIT PD-L1团结疗法在非小细胞癌领域的失利，无疑让市场多了一层忧虑。究竟，非小细胞癌，是PD-（L）1的焦点顺应症。

罗氏之后，祥瑞德也没能给市场带来好新闻。

去年12月尾，祥瑞德宣布的TIGIT、PD-1团结疗法针对非小细胞癌的2期临床数据，虽然看似完胜，但存在隐忧。其临床效果与罗氏翻车的剧情“神似”：均为单药治疗组效果平庸，反倒是显得对照组效果惊人。

在这一靠山下，市场对该团结疗法的未来并没有过多期待，祥瑞德相助同伴Arcus股价大跌。

若是说，祥瑞德只是带来了不算太坏的新闻，那么现在默沙东宣布的数据，无疑让人们对TIGIT靶点未来成药性的疑虑，增添了许多。

02 还能再抢救一下吗？

现实上，早在默沙东公布临床数据前，整个行业对于TIGIT靶点的远景便心有疑虑。

好比，百时美施贵宝在潜在的风险眼前，就选择了退却。

2月，百时美施贵宝在宣布财报时透露，决议终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验，该药是与CTLA-4抑制剂Yervoy、PD-1抑制剂Opdivo组成三联疗法的一部门。

百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat透露，他们在团结用药时考察到了毒性，出于平安思量，百时美施贵宝决议终止这项试验。

另一家大药企诺华，虽然没有放弃TIGIT单抗的研发，但其研发TIGIT的进度却放慢了。

诺华曾设计在2022年底最先一项TIGIT的III期研究，用于治疗实体瘤，然则这项研究并未准期举行。

不外，诺华也并未放弃TIGIT单抗，其设计将在2023年开展非小细胞肺癌一线疗法的TIGIT PD-1 化疗的III期团结研究。

幸亏，尚有不少大药厂以为，TIGIT靶点还能再抢救一下。

好比，先驱罗氏依然示意，将继续TIGIT的研究，直到总生计期效果出炉，同时其针对一线食管鳞癌顺应症的 SKYSCRAPER-08 三期临床研究将宣布中国人群效果。

此外在对2023年的展望中，罗氏也将TIGIT资产列在值得关注的设计内。

罗氏失败后，葛兰素史克与相助同伴iTeos重新评估了TIGIT项目，最终照样决议继续TIGIT项目。

凭证iTeos宣布2022年财报，其正起劲将TIGIT单抗EOS-448与葛兰素史克的 PD-1抑制剂Jemperli 团结疗法推进三期。

祥瑞德也在财报中示意，对TIGIT的未来充满期待。但现在，默沙东的再次失利，或许会影响整个大药厂的信心与节奏。

03 难寻的下一个PD-1

不管TIGIT了局若何，我们都不会感应过于新鲜，即即是最差的了局：倒下。

虽然PD-1横空出世，带着肿瘤治疗正式开启免疫治疗新时代。这也使得球创新药企对肿瘤免疫治疗的期待越来越高，入局者纷沓而至。

但梦想与现实，总是存在伟大差距。虽然已经有乐成先例，但我们对免疫系统的认知依然极为有限。肿瘤免疫抑制微环境的庞大性和异质性，是阻碍免疫治疗前进的主要缘故原由。

在浩如烟海的免疫检查点中，能研发出PD-1这样乐成的靶点，实属运气和实力配合加成所致。然则，好运不常在，难题却一直在。

这两年来，包罗NKG2A在内的众多免疫治疗领域“新星”接连倒下，即即是LAG-3、CTLA-4等成药靶点，也并没有如预期那般顺遂，而是以团结疗法的辅助姿态登场。

已往一年，大药厂还对免疫疗法项目举行了大整理。凭证SVB 统计，2022年四序度阿斯利康、BMS、罗氏、杨森、拜耳、辉瑞、祥瑞德、艾伯维等大药厂，共削减了21个与种种新顺应症和后续顺应症相关的差异免疫疗法项目。

这些事例，无不在告诉我们一个残酷事实：虽然PD-1让肿瘤进入免疫治疗新时代，但药企想在新时代里找到下一个PD-1，并不容易。

要想把手艺拉进现实天下，要证实那些看似行不通的开创性科学研究，需要的不仅仅是手艺，更要有打苦仗的耐心、刻意。