吃肉的时刻多幸福，挨打的时刻就多痛苦。

这可能是全球大药厂不为人知的一面。在民众认知里，那些大药厂险些是站在金字塔顶端的存在，年营收动辄千亿，但它们发展得越多，需要获得的发展就越多，否则就会遭到“反噬”。

最直观的显示就是二级市场股价。去年整年辉瑞股价下跌41%，百时美施贵宝下跌26%，艾伯维微涨0.11%，默沙东微涨0.98%，而同期标普500指数上涨了24%。也就是说，这些巨头连大盘也没有跑赢。

你可能会说，2023是生物医药隆冬，但美国生科ETF（XBI）整年也有7%的涨幅。各有各的问题，配合点在于，它们都在履历与专利悬崖相伴的企业周期之痛。

这就是行业的残酷之处。无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。而这恰恰是最难的事情。

固然，大药厂们有着逾越行业均值的资金、资源，只管阵痛强烈，腾挪空间也足够。这使得厥后者的阶级跃迁变得极其难题。

这也是行业的另一大残酷真相。

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填坑大计

专利到期是一个药品完整生命周期中的要害节点，也是所有药企一定要面临的挑战。医药企业的周期决议，重磅峰值有多高、专利悬崖就有多深。

药品的专利药到期后，由于没有研发投入，仿制药价提议的骨折式价钱战，原研药厂无力招架，会在很短的时间内失去部门市场份额。

对于大药厂来说，若是是销售占比很大的明星药品遭遇专利悬崖，又没有新产物能够衔接，收入会迅速下滑；

即便有新产物衔接，但一些巨头由于此前大单品过于亮眼，在老明星产物进入衰退阶段后，往往只能进入“填坑”阶段。

上届药王修美乐的拥有者，艾伯维便正在填坑。

摆在艾伯维眼前的，是业内有史以来最陡峭的专利悬崖。从2012年算起，修美乐已经做了10年的药王，为艾伯维带来的收入累计跨越2000亿美元。

2022年修美乐*销售额212亿美元，这也就意味着，艾伯维需要面临的是一个超200亿美元的巨坑。

固然，在云云陡峭的专利悬崖反衬下，艾伯维的业绩下滑显得温顺了许多。自2023年一季度以来，艾伯维的营收接连下滑，但整年总营收543亿美元，同比削减6.44%，到了今年一季度更是止跌回升，微涨0.7%。这超出了市场预期。

由于，CVS Caremark从主要配方中删除了修美乐，仿制药正在加速蚕食修美乐的市场份额。一季度，修美乐销售额22.7亿美元，同比下降35%。而自4月最先，竞争激增，由于在CVS Caremark的动作，修美乐仿制药的新处方增添了36%。这也意味着，接下来，修美乐的销售额或许将加速下滑。

幸亏另外两款自免产物IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq，正在迅速填补修美乐销售额的下降。

一季度，Skyrizi全球收入跨越20亿美元，同比增进47%；Rinvoq则为其带来10.9亿美元的销售额，同比增进59%。

Skyrizi、Rinvoq合计收入跨越30亿美元，更主要的是，两者的顺应症比修美乐还多，这意味着这两款药物的销售峰值合计也会跨越修美乐。去年，艾伯维总裁Rob Michael在电话集会上示意，根据这样的增速，Skyrizi和Rinvoq这两种疗法的总收入有望在2027年跨越修美乐的销售峰值。

新药势头迅猛，让艾伯维的业绩企稳。就连艾伯维首席运营官也在声明中直言，业绩远远超出了预期。

但反过来说，Skyrizi和Rinvoq显示云云亮眼，现在也只能将将填补修美乐留下的坑，艾伯维想要重回昔日两位数的业绩增速，绝非易事。难以想象，日后K药等新药王砸下的坑，该有多灾填。

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山照样悬崖

2023年，默沙东的王牌产物K药销售额达250亿美元，成为新药王。

今年一季度，K药继续高增进，销售额达69.47亿美元，同比增进24%。

但不容忽视的是，K药销售额占总营收的比例已跨越40%。而其要害专利将于2028年到期，多款生物类似药虎视眈眈，另有同靶点新药正不停拓展市场空间。

中国人快把济州岛给买下了

这意味着，一旦专利到期，摆在默沙东眼前的将是比修美乐还要陡峭的专利悬崖。

所有人都在关注着K药。而默沙东CEO在2023JPM大会上示意，K药的前路是山不是悬崖，“异常专注于若何让（这座）山尽可能小地倾斜，尽可能快地恢复增进”，而且“已经做好了耐久连续增进的准备”。

K药之以是能成为“药王”，很大一部门得益于获批顺应证的不停扩容，已往几年，K药险些每年都有新顺应证获批，在临床用药上也最先更多向早期一线用药转移。

事实上，自十年前K药首次获批以来，默沙东未曾停下拓展该药顺应症的脚步。

住手2024年1月，K药已在美获批39个顺应症，在中国获批12个顺应症。其顺应症已笼罩包罗玄色素细胞瘤、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌、乳腺癌、肝癌等19个癌种，涵盖一线、二线和辅助治疗，远超其他已上市PD-1产物们。

此外，默沙东还在1600多项试验中研究K药种种治疗方案在差异癌症中的作用。包罗与ADC、溶瘤病毒疗法、mRNA癌症疫苗等差异新分子团结使用。

然则这些并不能带走默沙东的焦虑。由于，在专利到期之前，现在其管线中能够媲美K药的潜力选手，仍没有泛起。

为了提前应对专利悬崖，药企往往要投入高额的研发用度。去年，默沙东的研发用度已经跨越了300亿美元，成为史上*烧钱药企。除了鼎力开发K药团结疗法，推进更多三期临床，默沙东在并购、互助层面破费了165亿美元。

好比，108亿美元收购Prometheus，获得了TL1A抗体PRA023，在IBD领域卡住了身位；再好比，以40亿美元预付款、220亿美元总价，打包拿下了*三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。

只管默沙东以为K药的前路是山不是悬崖，但透过云云鼎力度的研发投入，依然能感受到其十足的危急感。

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残酷真相

对于默沙东来说，巨坑何以填补？也许率是N多个40~200亿级的收购，或者一个几百亿的大型并购来降低K药的比例。

这就是创新药的残酷真相。

无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。对于大药厂来说，买买买是扩充管线最简朴的动作，但也是最难完成的预期。事实，谁都不能保证，1 1真的能够大于2。

因此，只管去年在并购生意层面花掉了165亿美元，但默沙东示意，仍在市场上寻找10亿美元至150亿美元的生意时机。

固然，默沙东并不是最惨的。

若是从股价显示来看，曾经的宇宙大药厂辉瑞，无疑是最惨的。2022年至今股价靠近腰斩，市值蒸发1380亿美元。

2023年，辉瑞营收下滑41.7%，今年一季度继续下滑19.5%。传统7大脱销药大多因竞争名目/市场需求等问题，处于下滑及下滑的边缘；未来3年，辉瑞有6款药物专利到期，均为支柱管线。

虽然新冠产物为其带来巨额现金，但在这之后，留下的巨坑在投资者心中也很难一时填平。加之管线青黄不接，辉瑞的业绩增进压力在一众Bigpharma中险些是*的。

固然，辉瑞千亿美元市值的秘闻摆在那里，相较水深火热的biotech，腾挪空间依然足够。现在，辉瑞对于业绩展望主题，已经转变为“买买买”，要在2030年之前买来250亿美元收入，其中Seagen孝顺100亿美元，Arena/ReViral/Biohaven/GBT孝顺100亿美元。

但也正因其规模伟大，辉瑞所遭受的阵痛更增强烈。

对比礼来的显示，你会深刻感受到，有没有一款潜力无限、预期无限的重磅药，对药企有何等主要。

自2023年以来，因其在减肥、阿尔茨海默病等疾病领域频传佳绩，大大拉升了投资人的预期，礼来市值一起青云直上，一再刷新纯制药企业的市值纪录。

从去年8月宣布半年报后的5000亿美元，到11月Zepbound获FDA批准减肥顺应症后的6000亿美元，再到现在的7365亿美元，礼来只用了9个月。

回到专利悬崖层面来说，险些所有大药企都在不停寻找“重磅炸弹”，为自己的未来增添筹码，并试图让投资者信托，下一个营收断层到来时，不会像看起来那么糟糕。

纵然是形势大好的礼来也不敢停下脚步。2023年其研发用度达93亿美元，同比大幅增进30%。

回到海内来说，只管尚未到专利悬崖阶段，但所有药企都需要思索这样一个问题：若何保证自己耐久跑赢时间。

药企生来就要学会奔跑，与时间赛跑，纵然规模再大的药企，也必须一直的研发、并购。由于，背后的驱动，是一个永远追求增进的天下。